近日，深圳大學醫(yī)學部生物醫(yī)學工程學院黃鵬特聘教授團隊張一帆助理教授在國際頂級學術期刊《Nano Today》（影響因子18.962，中科院一區(qū)，TOP期刊）上發(fā)表了題為《Genetically engineered eukaryocyte-bacteria hybrid membrane-camouflaged nanoemulsion for three-pronged synergistic cancer therapy》的研究論文。該團隊張一帆助理教授和廖云燕碩士生、白放碩士生為論文共同第一作者，黃鵬教授為通訊作者，深圳大學為唯一單位和唯一通訊單位，該團隊所在的生物醫(yī)學工程學科屬于廣東省優(yōu)勢重點學科。

盡管免疫檢查點阻斷療法（ICB）具有巨大的臨床優(yōu)勢，但它仍然存在一些缺點，如反應率低、脫靶毒性和成本高昂。為了提高ICB的治療效果，并降低其治療成本，該團隊設計并制備了一種由真核生物基因工程改造細胞膜與原核生物外膜囊泡組成的融合膜PSHM，其中真核生物膜來自于高表達PD-1蛋白的人腎上皮HEK293T細胞（PM），原核生物膜來自減毒的厭氧菌沙門氏菌OMVs(SM)。該融合膜修飾的乳酸氧化酶-全氟三丁胺納米乳（PHL@PSHM）可以同時上調(diào)腫瘤細胞的PD-L1表達，提高PD-L1阻斷治療的反應率；并靶向缺氧的腫瘤部位，實現(xiàn)由PD-1蛋白介導的高效PD-L1抑制；還可誘導紅細胞外滲到腫瘤中，在不損傷周圍組織的情況下對腫瘤進行光熱消融，從而引起免疫原性細胞死亡，改善免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，提高ICB治療效果。這種光熱治療是基于腫瘤組織自身浸潤的血紅蛋白等吸光物質(zhì)，具有極高的組織特異性。上述三管齊下的光熱-免疫協(xié)同療法，在三陰性乳腺癌和結(jié)腸癌皮下移植瘤模型中均實現(xiàn)了對原位皮下瘤和遠端轉(zhuǎn)移瘤的高效抑制，顯著延長了小鼠的存活期。

本研究工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、廣東省基礎研究計劃、深圳市科技計劃等項目的支持。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003250

（來源 醫(yī)學部）