近日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院助理教授蔣宇超在國際期刊Nature Mental Health上發(fā)表了題為“Gray matter volume heterogeneity by stage,site of origin and pathophysiology in schizophrenia”的研究論文。蔣宇超為第一作者，復(fù)旦大學(xué)教授馮建峰為通訊作者，深圳大學(xué)為第一單位。

精神分裂癥是一種病因未明的精神障礙，具有明顯的群體異質(zhì)性。群體異質(zhì)性是指被診斷為精神障礙的人群內(nèi)部具有明顯的個(gè)體差異，表現(xiàn)在臨床癥狀、治療效果、疾病進(jìn)展、生物標(biāo)志物等諸多維度。解析群體異質(zhì)性對厘清復(fù)雜發(fā)病機(jī)制尤為重要，也是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療的關(guān)鍵一步。以往研究假設(shè)群體異質(zhì)性是靜態(tài)的，即亞型差異在發(fā)病期就已確立且不會(huì)隨疾病進(jìn)展改變，但這一假設(shè)缺乏驗(yàn)證。

這項(xiàng)研究納入1792例被診斷為精神分裂癥的被試和1523例未被診斷為任何精神障礙的被試，采用磁共振成像技術(shù)（MRI）獲取全腦高分辨率圖像，揭示神經(jīng)病理的進(jìn)展過程存在一種“早期廣泛異質(zhì)，后期逐漸收斂”的演變模式。這項(xiàng)研究為腦結(jié)構(gòu)個(gè)體差異的多樣性提供了新的見解，強(qiáng)調(diào)腦結(jié)構(gòu)的群體異質(zhì)性不是固定不變的：在疾病剛開始時(shí)，不同個(gè)體之間的腦結(jié)構(gòu)差異很大，但隨著時(shí)間推移，這種差異會(huì)逐漸減小。該工作也提出了一個(gè)問題，即隨著時(shí)間的推移，哪些動(dòng)態(tài)過程將會(huì)減少群體異質(zhì)性?；卮疬@個(gè)問題就能更好地驗(yàn)證精神分裂癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

圖. 病例組與對照組腦灰質(zhì)測量的平均體積和變異的組間差異。

圖a：平均體積。

圖b-d：精神分裂癥組、首次發(fā)病亞組和慢性亞組的變異性。

圖e：首次發(fā)病亞組和慢性亞組差異。圖f-g：平均體積和變異的相關(guān)性。

該工作得到了科技創(chuàng)新2030——“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市“腦與類腦智能基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究”市級科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金和中國博士后基金等支持。

原文鏈接： https://www.nature.com/articles/s44220-025-00449-9